临床试验方案增订对临床试验结果和费用的影响

的测试解决方案是必需的测试顺利有序开展的某种程度，其一经拟定并批文就应严格执行者。在实际的的测试开展步骤当中，有时对的测试解决方案绝无必要透过草案。但是，如果草案不够轻率的话，就不太可能影响到试验性结果、试验性短周期和试验性经费。

长期以来，对于药学母公司和CRO母公司而言，因的测试解决方案的草案而致使的合作开发计划外的延期、当中断和要花费都是都与当大的挑战。尽管具备严格和深入的内部审查和批文步骤，大多为数初版的解决方案还是不会草案多次，同样是III期研究课题。

澳大利亚塔夫茨药物合作开发研究课题当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型药学母公司和CRO母公司合作，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试解决方案，并对都与应的984次解决方案草案透过归纳，以了解如何管理和增大合作开发计划外的大量要花费，以及对已初版解决方案来作关键性扭转而致使的研究课题延期状况。具体见表1。

研究课题只归纳了现先决条件的、全球性的解决方案草案。即在全球范围内、经过委员不会或者监管部门私人机构准许，还必须内部批文的才能实施的草案。大部分之外某个各地区的草案被也就是说在外。

参与这项研究课题的母公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性解决方案当中，有57%经历了至少一次的现先决条件草案，最低每个解决方案有2.1次现先决条件草案，其当中31个解决方案草案次为数最多5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最低草案次为数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现先决条件草案当中，2015年为原始数据为45%被参与的母公司当作“部分”或“实质上”可以不致的。可以不致的草案都有：解决试验性弱点、叙述前后不一致以及入组标准不合理。这类草案在2010年的研究课题解决方案当中比例为33%。另外，每3个现先决条件草案当中就有1个被界定为“实质上不可不致”，都有制造上的变化和监管部门私人机构允许的草案。见表2。

现先决条件草案大多为数起因在入组先决条件(62%)，其当中23%起因在首名测试者第一次服用前。15%的现先决条件草案起因在停止入组后。就草案促进者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门私人机构的允许而透过的，另外有6%是由于主要研究课题者的或许。

草案使得研究课题整整延长，总体研究课题持续整整和服用短周期分别最低降低了18%和64%。最低来看，与没有人草案解决方案的研究课题都与比，起因至少1次现先决条件草案的研究课题持续整整要长3个月(580天vs 490天)。

从合作开发成本来看，草案后的研究课题解决方案往往比未草案前实际配对和入组患者为数明显降低。另外，现先决条件草案的实施必须要花费合作开发成本，II期和III期解决方案的1次草案所涉及到的反之亦然款项当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现先决条件草案既不会对配对和入组起到积极的作用，但也不会造成越来越长的服用短周期和越来越佳的款项。本研究课题显示，一个典型的草案不会降低65天的研究课题短周期(当中位值)。降低的整整当中都，46%用于执行者所必须的扭转。而总整整表的43%与拿到较高管层以及委员不会批文都与研究课题结果表明，III期研究课题的一项现先决条件草案的合作开发成本的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要较高。这个为大写字母大部分反映反之亦然合作开发成本，而且因为参与深入调查的母公司只研究报告了部分合作开发成本，这个为大写字母并不完整。草案解决方案致使的最较高的反之亦然合作开发成本是变越来越供应商合同以及额外支付给委员不会的款项。而因此降低的间接合作开发成本无疑远较高于反之亦然合作开发成本。据估算成功合作开发一个新药的款项(反之亦然合作开发成本加上与针灸合作开发的人力和服务设施都与关的合作开发成本)，实施一项III期研究课题解决方案的现先决条件草案致使的间接合作开发成本的总为数比反之亦然合作开发成本较高3-4倍。

解决方案草案延长了针灸研究课题持续的整整，大部分有的回报是延期了市场上应用越来越进一步治疗法方法和那些必须受益这些药品的患者的整整。很多母公司都不太不太可能意识到，应增大大量草案解决方案的情形起因。

要增大但不会的解决方案草案，要对上游的共同合作开发合作开发计划和解决试验性步骤透过重要的改进。在此之前越来越多的母公司采行预测性的归纳，以在早期执行者者先决条件想方设法增大解决方案修改频率。针对解决方案草案开展后续研究课题，都有评量解决方案草案执行者对整整影响，对研究课题当中心执行者效率固体度归纳，以及了解参与研究课题的测试者的经验。

当前的药物合作开发处于越来越佳的风险、越来越低的效率和越来越佳的外资生存环境当中，增大可不致的解决方案草案，可以节省整整和款项，也就是说资源的重新分配，并促进研究课题越来越佳效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《该协会药品检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5